Superman & Lois ramène son couple éponyme à Metropolis pour poursuivre le traitement du cancer de Lois Lane tandis que le couple surveille de plus près le magnat local et seigneur du crime Bruno Mannheim. Toujours maître tacticien, Mannheim est au courant de ce que font les journalistes d'investigation et poursuit ses plans pour le syndicat du crime Intergang - en utilisant des échantillons volés du sang de Superman. Pendant ce temps, Smallville se réunit pour sa danse annuelle de la Saint-Valentin au lycée local, avec une bonne quantité de drames urbains pour que les débats restent vivants et mémorables.
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Lois commence à recevoir des traitements de chimiothérapie au Hob's Bay Medical Center - un hôpital Metropolis appartenant à Mannheim - afin qu'elle puisse tacitement garder un œil sur lui, ce que son père Sam Lane désapprouve avec véhémence. Sam passe plus de temps avec Natalie Irons autour de la ferme familiale Kent avant que Jordan Kent n'amène Matteo, le garçon dont Natalie a parlé lors d'une fête Metropolis, à visiter. Sam est ennuyé que l'adolescent ait pu le retrouver à temps pour le bal du lycée, mais Jordan lui assure qu'il semble assez gentil et innocent.
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Lois commence à fouiner dans l'hôpital pour voir si elle peut trouver d'autres liens entre Mannheim et Intergang, pour tomber sur Mannheim qui l'attend. Il nie toute accusation de malversation, montrant le centre de recherche médicale de pointe à l'intérieur de l'hôpital tout en insistant sur le fait qu'il ne s'intéresse qu'à sauver des vies après avoir enduré une éducation difficile. Mannheim observe qu'il est tout à fait disposé à poursuivre la chimiothérapie de Lois et accepte de partager certains de ses dossiers. Pourtant, il l'avertit qu'il ne la laissera pas interférer avec ses activités, sans préciser quelles sont ces activités.
Après que Lana Lang et Sarah Cushing aient été confrontées au fils de l'ancien maire George Dean, Junior, au restaurant de Smallville, Lana frustrée décide d'enrôler Chrissy Beppo pour exposer la corruption de son prédécesseur. Plus tard au bal, Jon Kent apprend que sa petite amie Candice emménage chez sa tante à Topeka, à quatre heures de Smallville, tandis que Natalie s'énerve lorsque Matteo essaie de l'embrasser. Sam parle en privé avec Natalie et l'encourage à retourner voir Matteo alors que Junior s'excuse auprès de Sarah pour son explosion précédente.
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L'un des super-vilains améliorés d'Intergang, Deadline, attaque une base du ministère de la Défense pour connaître l'emplacement d'autres installations gouvernementales secrètes. Après quelques difficultés, Superman est capable de vaincre Deadline avec quelques difficultés, mais le méchant utilise ses pouvoirs et son couteau Kryptonite pour gagner suffisamment de temps pour transférer les informations à Intergang. De retour à Smallville, Lois est triste de ne pas avoir pu assister au bal, mais sa famille lui offre un bal impromptu à la maison. Jordan encourage Sam à revenir sur la scène des rencontres.
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Chrissy et Kyle Cushing continuer Superman & Lois ' nouvelle romance alors que Lana décide de ne pas aller de l'avant avec la révélation des activités illicites du maire Dean. Elle veut donner à la ville un sentiment de fermeture, allant jusqu'à donner son nom à la mairie. La famille Kent voit Candice partir, y compris Jon l'aidant à déménager, avant que Sam n'informe Lois et Clark de ce qu'Intergang a volé pendant qu'ils étaient. en Métropole. Ailleurs, Intergang récupère le corps de Bizarro. Mannheim est déterminé à ressusciter le supervillain pour l'utiliser à ses propres fins néfastes.
Développé pour la télévision par Greg Berlanti et Todd Helbing, Superman & Lois revient le 25 avril à 20h00. ET / PT sur The CW, avec des épisodes disponibles en streaming le lendemain sur l'application CW.